Come si può monitorare la qualità dei gas a uso farmaceutico?

I gas a uso farmaceutico, utilizzati nelle diverse applicazioni per la produzione di un farmaco o di un principio attivo, sono considerati come critici. Le loro qualità devono essere garantite e controllate dalla fonte di approvvigionamento fino ai punti di utilizzo. Quali controlli devono essere messi in atto per garantire il rispetto della loro qualità iniziale?

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Principali gas inerti

I gas a uso farmaceutico o medicale sono basati su:

testi e regolamenti esigenti come la Farmacopea Europea (o quella Giapponese o Americana),

In questi testi sono specificati anche i metodi analitici da utilizzare.

In termini di controllo di qualità e Sicurezza, i gas farmaceutici devono soddisfare le specifiche fisiche e chimiche descritte nelle monografie. Ad esempio, per la Farmacopea Europea:

Azoto (N₂) N°1247
Azoto impoverito in ossigeno N°1685
Ossigeno (O₂) N°0417
Diossido di Carbonio (CO₂) N°0375
Argon (Ar) N°2407

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I metodi di analisi e monitoraggio da utilizzare durante le verifiche sono quelli descritti in quelle monografie.

Esempio per l'Azoto e il suo controllo in produzione:

N₂	Specifica	Tecnica di analisi
Pureza	≥ 99.5% v/v	Gascromatografia GC
O₂	≤ 50 ppm v/v	Cella elettrochimica
CO	≤ 5 ppm v/v	Analizzatore di infrarossi
CO₂	≤300 ppm v/v	Analizzatore di infrarossi
H₂O	≤ 67 ppm v/v	Igrometro elettrolitico

Le analisi batteriologiche o del particolato possono essere eseguite secondo la ISO 14644-1 o altre specificità richieste dal Cliente,in laboratori accreditati con cui Air Liquide collabora.

I tre passaggi chiave nel controllo dei gas farmaceutici

I gas farmaceutici sono forniti principalmente da aziende che operano nel mondo dei gas. Che siano consegnati in forma liquida e stoccati in serbatoi criogenici o in forma gassosa in bombole o pacchi bombole, la loro qualità deve essere controllata innanzitutto al ricevimento e, successivamente, in diversi punti della rete di distribuzione.
In caso di qualsiasi intervento sulla rete di distribuzione (nuova installazione, modifica, nuovo stacco di linea di adduzione, ecc.) è necessario eseguire i controlli di qualità del gas ai punti di utilizzo interessati prima della messa in servizio.
Consideriamo quindi 3 passaggi principali:

1. Qualifica iniziale dell'impianto dalla fonte di approvvigionamento alla rete di distribuzione, prima della messa in servizio

Affinché un impianto di distribuzione venga qualificato, non deve influire sulla qualità del gas nei suoi punti di utilizzo.
E’ possibile effettuare una qualifica di un impianto secondo un protocollo standardizzato:

A - Qualifica di progettazione (DQ - Design Qualification): verifica documentata della conformità della progettazione dei sistemi e delle apparecchiature per i gas, secondo i requisiti dell'industria farmaceutica e alle raccomandazioni dei produttori.
B - Qualifica di impianto (IQ - Installation Qualification): verifica documentata che i sistemi e le apparecchiature siano installati secondo il progetto approvato.
C - Qualifica operativa (OQ - Operational Qualification): verifica documentata del corretto funzionamento di impianti, sistemi e apparecchiature in tutti i parametri operativi attesi.
D - Qualifica di prestazione (PQ - Performance Qualification): verifica documentata che gli impianti, i sistemi e le apparecchiature producano risultati conformi alle prestazioni attese.

2. Il controllo dei gas al ricevimento al momento della consegna prima della produzione

Le varie Farmacopee e le Buone Pratiche di Fabbricazione (GMP) richiedono che i gas siano identificati al momento del loro ricevimento e che abbiano un certificato di analisi per lotto.
L'identificazione al momento del ricevimento è spesso onerosa e richiede tempo. Con l’unità di identificazione dei gas al ricevimento, Air Liquide offre una soluzione semplice e veloce, la "Gas Identification Unit" (G.I.U).

Inoltre, aspetto molto importante, è la capacità di Air Liquide di produrre un certificato di analisi per lotto per ogni consegna, in modo che questo possa essere integrato nel piano di controllo delle attività del Cliente.